El secretoma de células madre mesenquimáticas estimula la regeneración neurítica en neuronas del DRG de ratones diabéticos in vitro

Autores/as

  • Constanza Masse Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina Clínica Alemana de Santiago - Universidad del Desarrollo , Chile
  • Manuel Aravena Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina Clínica Alemana de Santiago - Universidad del Desarrollo , Chile
  • José Ignacio Farías Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina Clínica Alemana de Santiago - Universidad del Desarrollo , Chile
  • Valentín Hernández Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina Clínica Alemana de Santiago - Universidad del Desarrollo , Chile
  • Constanza Troc Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina Clínica Alemana de Santiago - Universidad del Desarrollo , Chile
  • Cristian De Gregorio Centro de Medicina Regenerativa, Facultad de Medicina Clínica Alemana de Santiago - Universidad del Desarrollo , Chile

Palabras clave:

Diabetes, Neuropatía, Células madre, mesénquima, regeneración nerviosa

Resumen

Introducción: La diabetes es una enfermedad metabólica crónica que afecta cerca de 425 millones de personas a nivel mundial. Su complicaciónmáscomu?n es la neuropati?a diabe?tica, una patologi?a neurodegenerativa que afecta principalmente a nervios sensitivos y autono?micos. En distintos estudios preliminares, se ha observado que el secretoma de las ce?lulas madre mesenquima?ticas produce efectos anti-apopto?ticos, tro?ficos y regenerativos en distintas ce?lulas y tejidos. Objetivo: Evaluar si el secretoma de células mesenquimáticas humanas derivadas de tejido adiposo (hAD-MSC) promueve la regeneración neuri?tica de neuronas de los ganglios de laraíz dorsal (DRG)de ratones diabéticos adultos in vitro. Metodología: Se extrajeron neuronas de DRG de 3 ratones db/db con diabetes mellitus tipo II (T2DM), con las cuales se realizaron 3 cultivos independientes. Las neuronas de cada cultivo recibieron NGF (comparador), vehi?culo (control negativo) o secretoma (tratamiento). Luego, se realizó inmunocitofluorescencia y posteriormente un ana?lisis de Sholl. Resultado: El nu?mero de intersecciones de ramificaciones por neurona y radio ma?ximo alcanzado por las neuritas fueron significativamente mayores (p<0,05) en los grupos NGF y secretoma, respecto al vehi?culo. Discusión: Se considera que el secretoma tiene potencial terapéuticopara un tratamiento de neuropati?a diabe?tica aunque, al ser un estudio in vitro, todavía no es extrapolable a estudios cli?nicos. Conclusión: La administración de secretoma de hAD-MSCs a neuronas de DRG de ratones db/db durante 48 horas promueve la regeneración de estas.

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Citas

American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care [Internet]. 2010 [citado el 15 de agosto de 2019]; 33(Supplement 1):S62-S69. Disponible en: https://care.diabetesjournals.org/content/37/supplement_1/s81.short

International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 8a ed [Internet]. [citado el 15 de agosto de 2019]. Disponible en: https://diabetesatlas.org/en/

Tabish SA. Is diabetes becoming the biggest epidemic of the twenty-first century?. Int. J. Health Sci [Internet]. 2007 [citado el 18 de agosto de 2019];1(2)1,V-VIII. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3068646/

Lotfy M, Adeghate J, Kalasz H. Chronic Complications of Diabetes Mellitus: A Mini Review. Curr. Diabetes Rev [Internet]. 2017 [citado el 28 de septiembre de 2019]; 13(1):3-10. Disponible en: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdr/2017/00000013/00000001/art00003

Feldman EL, Callaghan BC, Pop-Busui R, et al. Diabetic neuropathy. Nat. Rev. Dis. Primers [Internet]. 2019 [citado el 30 de agosto de 2019];5(1):1-18. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41572-019-0092-1

Cashman C, Höke A. Mechanisms of distal axonal degeneration in peripheral neuropathies. Neurosci. Lett. [Internet]. 2015 [citado el 2 de julio de 2020];596:33-50. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.neulet.2015.01.048

Kim EJ, Kim N, Cho SG. The potential use of mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation. Exp Mol Med [Internet]. 2013 [citado el 15 de agosto de 2019];45(1):e2-e2. Disponible en: https://www.nature.com/articles/emm20132

Kim N, Cho SG. Clinical applications of mesenchymal stem cells, Korean J Intern Med. [Internet]. 2013 [citado el 16 de agosto de 2019];28(4):387-402. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3712145/

Wakao S, Kuroda Y, Ogura F, et al. Regenerative Effects of Mesenchymal Stem Cells: Contribution of Muse Cells, a Novel Pluripotent Stem Cell Type that Resides in Mesenchymal Cells. Cells [Internet]. 2012 [citado el 28 de septiembre de 2019];1(4):1045-60. Disponible en: https://www.mdpi.com/2073-4409/1/4/1045

Lee HY, Hong IS. Double-edged sword of mesenchymal stem cells: Cancer-promoting versus therapeutic potential. Cancer Sci [Internet]. 2017 [citado el 15 de agosto de 2019];108(10):1939-46. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cas.13334

Volarevic V, Simovic B, Gazdic M, et al. Ethical and Safety Issues of Stem Cell-Based Therapy. Int J Med Sci [Internet]. 2018 [citado el 26 de agosto de 2019]; 15(1):36-45. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5765738/

He L, Zhao F, Zheng Y, et al. Loss of interactions between p53 and surviving gene in mesenchymal stem cells after spontaneous transformation in vitro. Int J Biochem Cell Biol [Internet]. 2016 [citado el 18 de agosto de 2019];75:74-84. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.biocel.2016.03.018

Hofer HR, Tuan RS. Secreted trophic factors of mesenchymal stem cells support neurovascular and musculoskeletal therapies. Stem Cell Research Therapy [Internet]. 2016 [citado el 28 de septiembre de 2019];7(1):131. Disponible en: https://stemcellres.biome dcentral.com/articles/10.1186/s13287-016-0394-0

Krieglstein K, Strelau J, et al. TGF-b and the regulation of neuron survival and death. J. Physiol. Paris [Internet]. 2002 [citado el 3 de septiembre de 2019];96(1-2):25-30. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0928-4257(01) 00077-8

Sherr CJ, De Pinho RA. Cellular Senescence: Minireview Mitotic Clock or Culture Shock?. Cell [Internet]. 2000 [citado el 3 de septiembre de 2019];102(4);407-10. Disponible en: https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(00)00046-5

De Gregorio C, Ezquer F, Contador D. Human adipose-derived mesenchymal stem cell conditioned medium ameliorates polyneuropathy and foot ulceration in diabetic BKS db/db mice. Stem cell res ther. Por publicar, 2020.

De Gregorio C, Contador D, Campero M. Characterization of diabetic neuropathy progression in a mouse model of type 2 diabetes mellitus. BIOL OPEN [Internet]. 2018 [citado el 15 de agosto de 2019];7(9):bio036830. Disponible en: https://bio.biologists.org/content/7/9/bio036830.abstract

Sango K, Saito H, Takano M. Cultured Adult Animal Neurons and Schwann Cells Give Us New Insights into Diabetic Neuropathy. Curr. Diabetes Rev [Internet]. 2006 [citado el 26 de agosto de 2019];2(2):169-83. Disponible en: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdr/2006/00000002/00000002/art00004

Ferreira T, Blackman A, Oyer J. Neuronal morphmetry directly from bitmap images. Nat. Methods [Internet]. 2014 [citado el 18 de agosto de 2019];11(10):982-4. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nmeth.3125/

Katsetos CD, Legido A, Perentes E, Mörk SJ. Class III β-Tubulin Isotype: A Key Cytoskeletal Protein at the Crossroads of Developmental Neurobiology and Tumor Neuropathology. J. Child Neurol [Internet]. 2003 [citado el 28 de septiembre de 2019];18(12),851-66. Disponible en: https://doi.org/10.1177/088307380301801205

Nguyena S, Lievena C & Levinab L. Simultaneous labeling of projecting neurons and apoptotic state. J of Neuroscience Methods [Internet]. 2007 [citado el 26 de agosto de 2019];161(2):281-4. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2006.10.026

Hall A. Rho GTPases and the actin cytoskeleton. Sci [Internet]. 1998 [citado el 3 de octubre de 2019]; 279(5350):509-14. DOI: 10.1126/science.279.5350.509

Bradke F, Fawcett JW, Spira ME. Assembly of a new growth cone after axotomy: the precursor to axon regeneration. Nat. Rev. Neurosci [Internet]. 2012 [citado el 18 de agosto de 2019];13(3):183-93. Disponible en: https://www.nature.com/articles/nrn3176

Vogelbaum M, Tong J, Rich K. Developmental Regulation of Apoptosis in Dorsal Root Ganglion Neurons. J. Neurosci [Internet]. 1998 [citado el 3 de octubre de 2019];18(21):8928-35. Disponible en: https://www.jneurosci.org/content/18/21/8928.short

LeClair RJ, Durmus T, et al. Cthrc1 Is a Novel Inhibitor of Transforming Growth Factor-β Signaling and Neointimal Lesion Formation. Circ. Res [Internet]. 2007 [citado el 10 de octubre de 2019];100(6):826-33. Disponible en: https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/01.RES.0000260806.99307.72

Oses C, Olivares B, Ezquer M, et al. Preconditioning of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells with deferoxamine increases the production of pro-angiogenic, neuroprotective and anti-inflammatory factors: Potential application in the treatment of diabetic neuropathy. PLoS One [Internet]. 2017 [citado el 15 de agosto de 2019];12(5):e0178011. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5438173/

Andrius Kaselis A, Treinys R, Vosyliute R. DRG Axon Elongation and Growth Cone Collapse Rate Induced by Sema3A are Differently Dependent on NGF Concentration. Cell Mol Neurobiol [Internet]. 2014 [citado el 10 de octubre de 2019];34(2):289-96. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s10571-013-0013-x

Zhou J, Zhang Z, Qian G. Mesenchymal stem cells to treat diabetic neuropathy: a long and strenuous way from bench to the clinic. Cell Death Discov [Internet]. 2016 [citado el 7 de noviembre de 2019];2(1):1-7. Disponible en: https://www.nature.com/articles/cddiscovery201655

Gensel J, Schonberg D, Alexander J, et al. Semi-automated Sholl analysis for quantifying changes in growth and differentiation of neurons and glia. J Neuroscience Methods [Internet]. 2010 [citado el 15 de agosto de 2019];190(1):71-79. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2010.04.026

Apfel SC. Nerve growth factor for the treatment of diabetic neuropathy: What went wrong, what went right, and what does the future hold? Int. Rev. Neurobiol. 2002 [citado el 28 de septiembre de 2019];50:393-413.

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Publicado

2020-07-31

Cómo citar

1.
Masse C, Aravena M, Farías JI, Hernández V, Troc C, De Gregorio C. El secretoma de células madre mesenquimáticas estimula la regeneración neurítica en neuronas del DRG de ratones diabéticos in vitro. Rev. Conflu [Internet]. 31 de julio de 2020 [citado 25 de noviembre de 2024];2(1):40-5. Disponible en: https://revistas.udd.cl/index.php/confluencia/article/view/499

Número

Sección

Investigación Cuantitativa

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