Estudio de variantes en genes relacionados a la enfermedad de Parkinson en pacientes con síndrome de deleción 22q11.2
Palabras clave:
Síndrome de deleción 22q11.2, Enfermedad de Parkinson, Pródromos de enfermedad de Parkinson, Secuenciación de exoma clínicoResumen
Introducción: El síndrome de deleción 22q11.2 es una enfermedad rara con diversas manifestaciones, siendo las más frecuentes: Anomalías palatinas, los defectos cardíacos congénitos y los trastornos neurocognitivos. Recientemente se ha descrito que los pacientes con la deleción tienen mayor riesgo de desarrollar precozmente enfermedad de Parkinson, una enfermedad neurodegenerativa asociada principalmente a la pérdida de neuronas dopaminérgicas. Se desconoce cuáles son los factores involucrados y si es posible identificar individuos con mayor riesgo en etapas precoces. Objetivo: Este estudio busca si la presencia de variantes en genes conocidos de enfermedad de Parkinson que están fuera de la deleción son un factor de riesgo para que los pacientes con la deleción desarrollen esta enfermedad precozmente. Metodología: Se realizó una secuenciación de exoma clínico en 33 pacientes con síndrome de deleción 22q11.2, donde 2 de estos contaban con pródromos de la enfermedad de Parkinson, con el propósito de determinar si aquellos pacientes que presentaban pródromos de la enfermedad neurodegenerativa presentaban mayor cantidad de variantes en genes asociados a esta. Resultados: No existe mayor cantidad de variantes en los pacientes en etapa prodrómica de enfermedad de Parkinson, sin embargo, estos pacientes presentan mayor cantidad de variantes de baja frecuencia alélica y CADD scores más altos. Conclusión: Las variantes encontradas son mayoritariamente benignas y frecuentes en la población, lo cual no descarta que algunas puedan ser factores de riesgo, como aquellas aisladas solo en pacientes con pródromos de EP (NM_013247.4:c.1195G>A en HTRA2 y NM_004562.2:c.1366G>A en PARK2).
Descargas
Citas
Mcdonald D, Sullivan K, Marino B, Philip N, Swillen A, Vorstman J. 22q11.2 deletion syndrome. Nat Rev. 2015;1(15071):1–19.
Butcher NJ, Kiehl TR, Hazrati LN, Chow EWC, Rogaeva E, Lang AE, Bassett AS. Association between early-onset Parkinson disease and 22q11.2 deletion syndrome: Identification of a novel genetic form of Parkinson disease and its clinical implications. JAMA Neurol. 2013;70(11):1359–66.
Botto LD, May K, Fernhoff PM, Correa A, Coleman K, Rasmussen S a, Merritt RK, Leary L a O, Wong L, Elixson EM, Mahle WT, Campbell RM. and Contribution to Major Birth Defects in the Population. Pediatrics. 2003;112(1):101–8.
McDonald-Mcginn DM, Sullivan KE. Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome). Medicine (Baltimore). 2011;90(1):1–18.
Twelves D, Perkins KSM, Counsell C. Systematic review of incidence studies of Parkinson’s disease. Mov Disord. 2003;18(1):19–31.
Butcher NJ, Merico D, Zarrei M, Ogura L, Marshall CR, Chow EWC, Lang AE, Scherer SW, Bassett AS. Whole-genome sequencing suggests mechanisms for 22q11.2 deletion-Associated Parkinson’s disease. PLoS One. 2017;12(4):1–14.
Dickson DW, Braak H, Duda JE, Duyckaerts C, Gasser T, Halliday GM, Hardy J, Leverenz JB, Del Tredici K, Wszolek ZK, Litvan I. Neuropathological assessment of Parkinson’s disease: refining the diagnostic criteria. Lancet Neurol [Internet]. 2009;8(12):1150–7. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70238-8
Vidrio H, Alonso ME, López M. Factores genéticos involucrados en la susceptibilidad para desarrollar enfermedad de Parkinson. Salud Ment. 2007;30(1):16–24.
Poewe W, Seppi K, Tanner CM, Halliday GM, Volkmann J, Schrag A, Lang AE. Parkinson disease. Nat Rev. 2017;3(17013):1–21.
Postuma R, Berg D. Advances in markers of prodromal Parkinson disease Ronald. Nat Rev. 2016;12:622–34.
Rentzsch P, Witten D, Cooper GM, Shendure J, Kircher M. CADD: Predicting the deleteriousness of variants throughout the human genome. Nucleic Acids Res. 2019;47(D1):D886–94.
Gambardella S, Biagioni F, Ferese R, Busceti CL, Frati A, Novelli G, Ruggieri S, Fornai F. Vacuolar protein sorting genes in parkinson’s disease: A re-appraisal of mutations detection rate and neurobiology of disease. Front Neurosci. 2016;10(November):1–7.
Gambardella S, Ferese R, Scala S, Carboni S, Biagioni F, Giardina E, Zampatti S, Modugno N, Fabbiano F, Fornai F, Centonze D, Ruggieri S. Mitochondrial serine protease HTRA2 p.G399S in a female with di george syndrome and Parkinson’s disease. Parkinsons Dis. 2018;2018.
